我国常用的降尿酸药物包括别嘌醇、非布司他和苯溴马隆,其中前两者是抑制尿酸生成,后者是增加尿酸排泄。
我国降尿酸药品市场以前是别嘌醇和苯溴马隆各半,而现在非布司他可能占到一半以上的市场,别嘌醇的用量越来越少,究其原因一是非布司他厂家的“学术”推广,二是印度代购者的大力宣传,使医患达成“共识”,认为非布司他疗效更好、副作用更少,是目前更佳的选择。
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非布司他的不良反应特别是心脏毒性目前尚无筛选手段,应引起重视。
基因检测
作用机制:
别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似,可抑制黄嘌呤氧化酶,减少嘌呤核苷酸生成,抑制尿酸生成;另外别嘌呤醇可与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸,消耗PRPP使其含量减少,同时由于别嘌呤核苷酸与IMP结构相似,可以反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶,减少嘌呤核苷酸的生成。
非布司他则通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合,抑制黄嘌呤氧化酶活性,抑制尿酸的生成,但对嘌呤本身的生成则无作用,可造成体内嘌呤堆积。
别嘌醇红框,非布司他蓝框
如图,别嘌醇从多环节抑制尿酸前体和尿酸的生成,非布司他仅抑制黄嘌呤转化为尿酸唯一环节,易造成体内更多嘌呤留存,易诱发急性发作。
别嘌醇代谢产物为活性物质,活性物质的半衰期为15小时,非布司他为非活性物质,非布司他的半衰期为5-8小时。
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